系统性硬皮病的主要症状就是皮肤损害，以下简称皮损。皮肤损害一般先出现于双侧手指和面部，逐渐向躯干扩展，多呈对称性分布。根据其表现不同大致分为三期：肿胀期、浸润期(硬化期)和萎缩期。
肿胀期时表现为手背、手指无痛性非凹陷性肿胀，手指呈腊肠样，有紧绷感。病变由手指向身体近端发展，大约在数周或数月后病变进展至浸润期，称为面具脸，表现为面部表情减少，皱纹减少，嘴唇变薄、内收，鼻端变小，鼻翼萎缩变软，甚至出现张口困难。
系统性硬皮病可出现皮下软组织钙化，为晚期并发症之一，经常发于手的指端、肘、膝部等容易受外伤的地方，表现为大小不一的皮下结节，如果钙化灶较小且深，则患者自身不易发觉，常在进行X线检查时被发现。
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