硬皮病的发病因素主要有以下几点：一般认为是自身*功能紊乱，病理性亢进所引起的。
1、遗传：在硬皮患者当中，某些HLA-Ⅱ类抗元素表达较明显增高。
2、化学品与药物：如有机溶剂，硅、环氧树脂、博莱霉素、喷他佐辛等可诱发硬皮与内脏纤维化。
3、异常：本病存在体液和机体当中较为异常，在患者血清中可查到Scl-70自身抗体，说明本病的出现与*紊乱有着直接的关系。
4、结缔组织代谢异常：此病特征性改善是胶原生成过多，肌肤中原有胶原含量明显增高。
5血管异常：部分硬皮病病人的表现有雷诺状况，病理学表明，大动脉和微血管内膜增厚、管腔狭小或闭合。
