依据手足皲裂的客观体现和主观表现，诊断并不困难。但有时需与鱼鳞病、掌跖角化症、手足癣、手足湿疹等疾病辨别。
1.鱼鳞病
有时在鱼鳞病基础上更易并发手足皲裂，尤在冰冷时节鱼鳞病加剧时，两病伴发率达24%～47%。
2.掌跖角化症
系一种先天性疾病，因角化过度易形成皲裂。但掌跖角化症纷歧定在冬秋季形成皲裂，有时可终年发病，两病的伴发率为2.4%。
3.手足癣
手足癣也可因瘙痒搔抓而导致裂口痛苦，但手足癣有下列特色：
①常限制一侧掌或跖、指(趾)间，很少限制于足跟。
②原发危害为丘疹、水疱。
③常有痒感，甚少痛苦。有时终年发生皲裂，纷歧定冬重夏轻或夏日康复，反而有时夏日更趋严峻。
④常与趾、指甲癣并发。
⑤常可在皮损处找到真菌。
应指出，有时手足皲裂可并发手足癣，两病可互为因果。据调查，并发率达30%～85%。
4.手足湿疹
有时手足湿疹可因瘙痒搔抓而致裂隙痛苦，但湿疹如急性或亚急性时，原发危害的红斑、丘疹、水疱等，多伴痒感。如为缓慢，则常位于掌跖并累及手足背部，且多伴肌肤粗厚及痒感，故二者可辨别。手足皲裂可与手足湿疹并存，并存率约1.4%。
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