红斑狼疮和别的本身免疫性疾病相同还未能找到确切的病因。通常以为它与遗传、传染、内分泌及环境等要素有关，尤其是环境污染要素(包含职业病)， 近媒体热报的汞中毒表现以及水俣病和有关的痛苦病(镉中毒)与此病在表现上较为类似，而且也有遗传和群发特征，应导致注重，由于环境污染导致的各种中毒相同能损坏人体免疫系统，导致失调，有关内容：
(1) 遗传要素遗传是红斑狼疮发病的重要要素，具有红斑狼疮遗传要素的人，一旦遇到某些环境中的诱发条件，就会导致该病。据调查黑人亚洲人患红斑狼疮高于白人，有红斑狼疮宗族史的发作率可高达 5% ～12% ，同卵孪生中发病率高达69% ，而异卵孪生与同宗族群相差不大。
(2) 传染要素在SLE 病人的肾小球内皮细胞和皮损中找到包容体及类包容体物质，血清中抗病毒抗体增高，SLE 动物模型NZB/NZW 小鼠安排中可分离出C 型病毒(慢病毒)，并在肾小球内可测得C型病毒有关抗原的抗体。有人以为与链球菌或结核杆菌传染有关，但在病人中未得到证明。
(3) 内分泌要素红斑狼疮多发于育龄妇女，在孩童和晚年病人中简直无性别差异。男性的睾丸发育不全病人常发作红斑狼疮，在红斑狼疮病人中不管男女均有雌酮羟基化产品增高。 SLE 动物模型NZB/N ZW 鼠, 雌性鼠病况较雄性重，用雄激素医治可使病况减轻，而用雌激素医治可使病况恶化，提示雌激素在发病中有影响。
(4) 环境要素环境要素是直接诱发红斑狼疮的要素，包含物理方面和化学方面。物理要素如紫外线照耀，化学要素如药物，有一些药物能够导致药物性狼疮和加重红斑狼疮。
(5) 别的在平时日子中，如饮食不妥，吃了虾、蟹、韭菜、芹菜、蘑菇、无花果和一些豆荚类植物等，住进新装修的房子，染发等都能够诱发红斑狼疮。
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