慢性荨麻疹的病因极端复杂，大少数患者简直不能找到确切的原因，罕见的病因如下：
1、遗传缺陷
大部分的慢性荨麻疹患者有遗传缺陷，研究表示慢性荨麻疹往往是一种多基因遗传病，表现为遗传过敏体质，在外界各种致敏因素的作用下，造成机体免疫系统功用混乱，值得一提的是慢性荨麻疹是免疫功用混乱而不是免疫功用低下。
2、外界诱发因素
大部分慢性荨麻疹一定有诱发因素，这些因素有：
(1)食物：以鱼、虾、蟹、蛋类最罕见;其次是某些植物性食品如草莓、可可、番茄或大蒜等调味品等。有的食物引起的荨麻疹可属于变态反响性，但有的不新鲜食品糜烂分解为多肽类，碱性多肽是组胺稀放物，蛋白食品在彻底消化之前以胨或多肽形式吸收，可招致荨麻疹。
(2)药物：很多退热药物易引起机体的变态反响招致本病。罕见的有青霉素，血清制剂，各种疫苗，痢特灵，磺胺等。也有些药物因为是组胺释放物如阿司匹林、吗啡、可待因、奎宁、肼苯达嗪等。
为什么食物和药物可招致荨麻疹?
(3)感染：包括病毒、细菌、寄生虫等。最罕见的是引起上呼吸到感染的病毒和金葡萄球菌，其次是肝炎病毒，少数慢性感染病灶：如鼻窦炎扁桃体炎大多慢性中耳炎等与荨麻疹发病的关系亲密。
(4)物理因素：如冷、热、日光、摩擦及压力等物感性安慰。最新威望实验证实：过敏人群体内自由基数量比非过敏人群高许多。自由基对人体免疫系统损害是过敏体质形成的根底，还会直接氧化人体的肥大细胞和嗜碱细胞，招致细胞膜决裂释放出组织胺，发生过敏反响。因此，改善过敏体质就要肃清自由基。
(5)植物及植物因素：如昆虫叮咬，荨麻安慰或吸入植物皮屑，羽毛及花粉等。
(6)肉体因素：如肉体紧张可引起乙酰胆碱释放。
(7)内脏和全身性疾病---如风湿热，类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，恶性肿瘤，传染性单核细胞增多症，代谢障碍，内分泌紊乱等可成为荨麻疹尤其是慢性荨麻疹的原因。
3、免疫功用异常：这是慢性荨麻疹发病的直接原因。
